В августе 2022 года в журнале Lancet Oncology опубликованы результаты весьма интересного и актуального исследования 2 фазы, посвященного эффективности иммунотерапии при диссеминированных саркомах мягких тканях и остеогенных саркомах.
Орфанность заболевания, разнообразие гистологических подтипов, различная чувствительность к лекарственной терапии, скромный выбор терапевтических опций обусловливают внимание к работам, направленным на оценку эффективности новых подходов лечения сарком.
В исследование были включены пациенты с различными гистологическими типами злокачественных мезенхимальных новообразований: липосаркома (n=6), лейомиосаркома (n=5), ангиосаркома (n=5), недифференцированная плеоморфная саркома (n=5), синовиальная саркома (n=5), остеосаркома (n=5), альвеолярная мягкотканная саркома (n=10) и другие (n=16).
Первичной конечной точкой исследования была 12-месячная ВБП, оцененная по критериям RECIST 1.1 и irRECIST. Вторичными конечными точками были медианы ВБП и ОВ и токсичность терапии.
Пациенты получали 4 цикла тремелимумаба 75 мг в комбинации с дурвалумабом 1500 мг в/в капельно 1 раз в 4 недели и далее дурвалумаб 1500 мг в/в капельно 1 раз в 4 недели до 9 циклов терапии, прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
У большинства пациентов, включенных в исследование, первичная опухоль локализовалась на конечностях (39%), и ранее они получили 3 и более линии лекарственной терапии (49%).
С 2016 г. по 2018 г. 57 пациентов получили лечение в рамках исследования. При медиане времени наблюдения в 37,2 месяца 12-недельная ВБП составила 49%, при скромной медиане ВБП 2,8 мес. 12-месячная ВБП достигла 24%, а 24-месячная – всего 15% (рис.1).
Рисунок 1. Графики выживаемости без прогрессирования.
При подгрупповом анализе было показано, что минимальный эффект от комбинированной иммунотерапии отмечен в группе липосарком – 12-недельная ВБП в этой когорте составила всего 17%, а максимальный ответ – при альвеолярной мягкотканной саркоме – 12-недельная ВБП достигла 80%. Медиана общей выживаемости (ОВ) в общей группе пациентов составила 21,6 мес., при 12-месячной ОВ в 65% и 24-месячной ОВ в 49%.
Далее авторы работы провели оценку эффективности иммунотерапии у пациентов с гистологическими подтипами сарком, потенциально чувствительными к химиотерапии и химиорезистентными (табл.1). На наш взгляд, несколько дискутабельно относить липосаркомы и лейомиосаркомы к злокачественным опухолям, высокочувствительным к химиотерапии, и еще более затруднительно говорить об эффективности лечения в группе, в которой указанные подтипы перемешаны с недифференцированным плеоморфными саркомами, синовиальными саркомами и ангиосаркомами.
Таблица 1. Эффективность комбинированной иммунотерапии (тремелимумаба в комбинации с дурвалумабом) в поздних линиях терапии сарком.
| Саркомы, потенциально чувствительные к химиотерапии (липосаркома, лейомиосаркома, ангиосаркома, синовиальная сарома, недифференцированная плеоморфная саркома, ангиосаркома и др.) | Саркомы, потенциально не чувствительные к химиотерапии (хордома и альвеолярная мягкотканная саркома) | |
|---|---|---|
| 12-недельная ВБП, % | 38% | 80% |
| Медиана ВБП, мес. | 1,8 | 13,9 |
Частота объективного эффекта в общей группе больных достигла 12%, при объективном ответе в 80% в когорте пациентов с альвеолярной мягкотканой саркомой, из которых у двух зафиксирован полный ответ (pис.2).
Рисунок 2. Непосредственная эффективность комбинированной иммунотерапии при различных гистологических подтипах сарком.
Нежелательные явления (НЯ), ассоциированные с терапией, были ожидаемы, и их частота сопоставима с зарегистрированной ранее при этой комбинации. НЯ 3 степени и выше зарегистрированы у 21 пациента и были преимущественно представлены повышением уровня липазы (7%), аутоиммунным колитом (5%) и аутоиммунным пневмонитом (5%). Один пациент погиб от аутоиммунного колита и пневмонита.
Это исследование интересно тем, что в нем показана высокая эффективность иммунотерапии при альвеолярной мягкотканной саркоме.
Источник: Neeta Somaiah, Anthony P Conley, Edwin Roger Parra, et al. Durvalumab plus tremelimumab in advanced or metastatic soft tissue and bone sarcomas: a single-centre phase 2 trial. Lancet Oncology. 2022. Published online: August 3, 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00392-8.