Информация о лекарствах

Материал подготовлен кандидатом медицинских наук Степановой Александрой Михайловной

• Деносумаб
• Доксорубицин
• Доцетаксел
• Иринотекан
• Ифосфамид
• Пазопаниб
• Сунитиниб
• Филграстим
• Циклофосфамид
• Цисплатин
• Этопозид

Доцетаксел

Как работает? нарушает деление опухолевой клетки.

Как вводится? Внутривенно, капельно.

ВАЖНО:

• Требует премедикацию глюкокортикоидами: дексаметазоном по 8 мг 2 раза в день, в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела;
• у больных раком предстательной железы, которые получают допрлнительно преднизон или преднизолон, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения доцетаксела;
• при лечении доцетакселом Г-КСФ вводятся ПРОФИЛАКТИЧЕСКИ для снижения риска фебрильной нейтропении;
• есть данные о том, что препарат обладает фотосенсибилизирующим действием, поэтому в период лечения ограничить пребывание на солнце.

Основные побочные эффекты:

• аллергические реакции на введение: приливы крови к лицу, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб;
• нейтропения, тромбоцитопения, анемия;
• нарушения ритма сердца, изменения АД (повышение, понижение);
• тошнота, рвота, диарея/запор, анорексия, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боль в области желудка, повышение АСТ, АЛТ, ЩФ, биллирубина;
• алопеция; сыпь, зуд, изменения ногтей;
• нейропатия (парестезия, дизестезия или боль, слабость);
• периферические отеки (первоначально обычно появляются на нижних конечностях), асцит, астения;
• артралгия и миалгия;
• реакции в месте введения (гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние или отек вены).

Взаимодействие с лекарствами:

• Циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин — с осторожностью;
• Барбитураты — снижение эффективности лечения;
• Амфотерицин В — повышает риск анемии и других гематологических нарушений, а также усиливает нефротоксичность, бронхоспазм и снижение АД;
• Атазанавир, вориканазол, индинавир — не совмещать, или уменьшать дозу Доцетаксела;
• Интраканазол, кларитромицин, эритромицин, телитромицин, нелфинавир, ритонавир, саквинавир — Не рекомендуется применять доцетаксел во время и в течение 2 нед после лечения;
• Терфинадин — с осторожностью.

Иринотекан

Как работает? Иринотекан связывается с ферментом топоизомераза I, который перед делением клетки раскручивает суперспираль ДНК. Активное вещество намертво скрепляется с комплексом топоизомераза+ДНК, не давая им разойтись, и клетка гибнет. Препарат воздействует на опухолевую клетку в фазу подготовки её к делению, если таких в опухоли большинство, то и результат терапии выше.

Как вводится? Внутривенно, капельно.

ВАЖНО:

• во время лечения, и, как минимум за неделю до начала терапии, необходимо отменить препараты и травяные сборы, содержащие зверобой;
• исключить вакцинацию живой вакциной на фоне лечения. Убитая или инактивированная вакцина может быть введена, однако ответ на такую вакцину может быть ослаблен. Вакцина желтой лихорадки — риск развития системной реакции на вакцины, в т.ч. с летальным исходом;
• необходимо еженедельно оценивать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.

Основные побочные эффекты:

• нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения;
• тошнота, рвота, ДИАРЕЯ, боли в животе, анорексия, мукозит, запор, кандидоз ЖКТ, икота;
• непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения, нарушение походки, головная боль;
• одышка, легочные инфильтраты, ринит;
• алопеция, лихорадка, местные реакции, снижение массы тела, боль, боль в области грудной клетки.

ВАЖНО:

• Иринотекан подавляет образование фермента ацетилхолинэстеразы, поэтому во время введения и в течение суток после него может развиться специфический синдром с резкой болью в животе и поносом, слезотечением, насморком, слюнотечением, обильной потливостью и сердцебиением;
• При применении иринотекана диарея может быть ранней и поздней;
  • Она может наблюдаться во время или сразу после инфузии, до 8 часов после (ранняя диарея, ), что связано с развитием холинергического синдрома и сочетается со спастическими болями в животе, потоотделением, слезоточивостью, слюноотделением, ринитом. Основной метод коррекции — ВВЕДЕНИЕ АТРОПИНА подкожно (при отсутствии противопоказаний) и незамедлительно начало терапия высокими дозами Лоперамида.
  • Поздняя диарея развивается более, чем через 24 часа после введения препарата. Она связанна с преобразованием препарата в кишечнике. При этой форме показана диета + лоперамид – 2 таблетки (4 мг) после первого эпизода, далее 1 таблетка (2 мг) каждые 2 ч до интервала без диареи 12 ч; ночью принимать 4 мг каждые 4 ч и РЕГИДРОН!!!

ОБЯЗАТЕЛЬНО НЕОБХОДИМО СВЯЗАТЬСЯ С ЛЕЧАЩИМ ВРАЧОМ.

ВАЖНО: При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

ВАЖНО: Введение иринотекана НЕЛЬЗЯ проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит 1500 клеток/мкл крови и не пройдут такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея.

ВВЕДЕНИЕ ИРИНОТЕКАНА ДО РАЗРЕШЕНИЯ ВСЕХ СИМПТОМОВ МОЖНО ОТЛОЖИТЬ НА 1 — 2 НЕДЕЛИ. 

Взаимодействия:

• Лучевая терапия — увеличение анемии, нейтропении и тромбоцитопениии;
• Глюкокортикостероиды (дексаметазон, преднизалон) — повышается риск развития гипергликемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе — важно следить за сахаром крови) и лимфоцитопении.
• Все диуретики — усиление обезвоживания на фоне тошноты и рвоты.
• Все слабительные — увеличение частоты и тяжести диареи.
• Прохлоперазин — увеличение частоты акатизии (постоянным или периодически возникающим неприятным чувством внутреннего двигательного беспокойства, внутренней потребности двигаться или менять позу, и проявляющийся в неспособности долго сидеть спокойно в одной позе или долго оставаться без движения;
• Противосудорожные (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) — требуется замена препаратов как минимум за неделю до начала терапии Иринотеканом;
• Атазанавир, кетоканазол — требуется замена препаратов, или их отмена как минимум за неделю до начала терапии Иринотеканом;
• Фенитоин — риск обострения судорог в связи со снижением абсорбции фенитоина в ЖКТ на фоне одновременного применения с противоопухолевыми ЛС или повышенный риск увеличения токсичности;
• Амфоторецин В — усиливает нефротоксичность, бронхоспазм и снижение АД.

Ифосфамид

Как работает? Превращается в активное вещество только в организме человека, в печени. Поэтому может нарушаться эффективность лечения у пациентов с нарушением работы печени. Препарат блокирует деление опухолевых клеток.

Как вводится? Внутривенно, капельно.

ВАЖНО:

• вводится только с урометоксаном (Месна), так как при этом снижается нефротоксичность;
• в период лечения исключить травяные сборы, содержащие зверобой;
• в период лечения исключить грейпфрут и грейпфрутовы сок;
• не вакцинироваться, так как снижается эффективность вакцинирования. Использование живых вакцин может привести к инфекции, вызванной вакциной.

Основные побочные эффекты:

• энцефалопатия, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, необычная усталость, головокружение, полинейропатия;
• лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение уровня АлТ. АсТ и/или уровня билирубина в крови), стоматит;
• геморрагический цистит (частое и/или болезненное мочеиспускание, кровь в моче), дизурия, нефропатия, нарушение функции почек;
• обратимая алопеция;
• легочные симптомы (кашель, одышка);
• повышение температуры тела;
• аллергические реакции;
• кардиотоксичность;
• снижение иммунитета;
• местные реакции (покраснение, отечность, боль в месте инъекции).

Взаимодействие с лекарственными препаратами:

• Противодиабетические средства — снижает их эффективность;
• аллопуринол, гидрохлортиазид — увеличение нейтропении;
• амиодарон — увеличение легочной токсичности;
• варфарин, прадакса, ксарелто — увеличение риска кровотечений;
• ингибиторы АПФ (каптоприл, лизиноприл, эналаприл) — усиление лейкопении;
• аминогликозиды (стрептомицин, гентомицин, тобромицин), амфотерицин В, ацикловир, интраканазол, кетоканазол, флуканозол. — усиление нефротоксичности;
• антигистаминные, наркотические анальгетики, седативные, противорвотные препараты — могут возникнуть дополнительные побочные эффекты со стороны ЦНС;
• бензодиазепин, дисульфирам — повышение токсических эффектов;
• доксорубицин — усиление кардиотоксичности;
• лучевая терапия — увеличение кожных реакций;
• Эменд — может увеличивать концентрацию ифосфамида в крови, увеличивая токсичность.

Пазопаниб (Вотриент)

Как работает? Активно влияет на рецепторы, являющиеся мишенями, и входит в число ингибиторов тирозинкиназы (ферменты, отвечающие за передачу сигналов между клетками и способствующие распространению опухолевых тканей).

Как принимать? Внутрь. Капсулы не разжевываются (!), за час до еды, или через 2 часа после. Пропущенная доза восполняется в том случае, если до следующей необходимо выждать более 12 часов.

ВАЖНО:

• пазопаниб следует отменить как минимум за 7 дней перед плановым оперативным вмешательством. Решение о возобновлении лечения пазопанибом после операции следует принимать на основании клинической оценки адекватности заживления послеоперационной раны, желательно не ранее 28 дней после операции. Вотриент следует отменить у пациентов с расхождением краев раны;
• во время лечения исключить грейпфрут и грейпфрутовый сок;
• во время лечения исключить травяные сборы, содержащие зверобой.

Основные побочные эффекты:

• тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лимфоцитопения;
• головная боль, преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение вкуса;
• повышение АД, ишемия миокарда;
• носовое кровотечение, кровь в моче;
• повышение АЛТ, ACT, общего билирубина, креатинина, нарушение функции печени, белок в моче;
• депигментация волос и кожи, сыпь, алопеция, ладонно-подошвенный синдром;
• повышенная утомляемость, астения, снижение массы тела, боль в грудной клетке.

Взаимодействие с лекарствами:

Рифампицин, барбитураты, глюкокортикоиды (дексаметазон, преднизалон), карбамазепим, фенилбутазон, фенитоин, макролиды (эритромицин. кларитромицин, азитромицин и т.д.), кетоканазол, интраканазол, флуоксетин, дилтиазем, циметидин – могут менять работу Вотриента. С осторожностью, желательно заменить на препараты аналогичного действия, но из других групп.

Сунитиниб

Как работает? Ингибирует (подавляет, тормозит) рецепторы различных тирозинкиназ (более 80), участвующих в процессах роста опухолей, образование новых сосудов в опухолях и образования метастазов. 

Как принимать? Внутрь. Прием препарата не зависит от приема пищи.

ВАЖНО:

• если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день;
• во время лечения исключить грейпфрутовый сок и грейпфруты! Другие цитрусовые можно;
• во время лечения исключить зверобой и другие травяные сборы, имеющие его в составе;
• в начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, т.к. возможно кровотечение из опухоли;
• фракцию выброса левого желудочка (ЭХО-КГ) рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения;
• во время лечения необходимо постоянно контролировать АД;
• в период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные действия:

• легочная тромбэмболия, тромбоз вен нижних конечностей, повышение АД;
• тромбоцитопения, анемия, лейкопения;
• извращение вкуса, диарея, тошнота, рвота, стоматит, мукозит, боли в животе, желудке, анорексия, запор, глоссодиния (невралгия языка), метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта;
• изменение окраски кожи, ладонно-подошвенный синдром, сыпь, волдыри, изменение цвета волос (обесцвечивание), сухость кожи, покраснение кожи; алопеция, шелушение кожи;
• боль в конечностях, артралгия, миалгия;
• головная боль, головокружение;
• носовое кровотечение, одышка, боль в гортани, глотке;
• изменение окраски мочи;
• гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ;
• потеря массы тела, слабость, астения, отеки, в том числе вокруг глаз;
• слезотечение;
• озноб.

Взаимодействие с другими лекарствами:

На период лечения исключить (или заменить на аналогичные по действию препараты из других групп):

• Кетоканазол, ритонавир, итраконазол, эритромицин, кларитромицин – значительно повышаю токсичность;
• Рифампицин, дексаметазон, фенитоин, карбмазепин, фенобарбитал – значительно снижают эффективность лечения

Филграстим

Этот препарат относится к группе Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).

Как работает? Стимулирует выработку нейтрофилов в костном мозге, стимулирует функционально активных нейтрофилов из костного мозга в кровь.

Как вводится? Подкожно или внутривенно

ВАЖНО:

• в случае применения схем с высоким риском фебрильной нейтропении (TC, MVAC, AC+T, TAC, DCF, 
• CHOP 14, DHAP, ESHAP, ICE, R-ICE, при раке яичников монотерапия (Паклитаксел, Доцетаксел, Топотекан), VIP, MAID, CAE, FOLFOXIRI, FOLFORINOX первичная профилактика фебрильной нейтропении проводиться через 24–72 ч после первого цикла химиотерапии и на всех последующих циклах;
• в случае применения схем с промежуточным риском (FEC-D, AC, Гемзар + карбоплатин, FOLFOX, CHOP-R, Цисплатин + паклитаксел, Цисплатин + доцетаксел, Доцетаксел + гемзар, Винорелбин + цисплатин, Цисплатин + топотекан, Этопозид + карбоплатин первичная профилактика фебрильной нейтропении проводиться через 24–72 ч после первого цикла химиотерапии и на всех последующих циклах только при наличии факторов риска: 
  • Возраст >65 лет;
  • тяжелые сопутствующие заболевания;
  • гемоглобин <12 г/дл;
  • недостаточное питание;
  • ФН в анамнезе;
  • открытые раны или раневая инфекция;
  • женский пол;
  • химиолучевая терапия;
  • цитопения вследствие опухолевого поражения костного мозга.
• профилактику необходимо начинать через 24–72 ч после окончания химиотерапии;
• прекратить применение Г-КСФ как минимум за 48 ч до начала химиотерапии.

Основные побочные эффекты:

• боли в костях ( в большинстве случаев снимаются НПВС);
• боли в мышцах;
• редко бывает тошнота, рвота.

Циклофосфамид

Как работает? Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие.

Как вводится? Внутривенно.

ВАЖНО:

• не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом;
• ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает побочные эффекты вакцинации.

Побочные эффекты: 

• лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• кровотечения и кровоизлияния, прилив крови к лицу;
• кардиотоксичность, сердечная недостаточность, одышка, пневмонит, пневмосклероз;
• геморрагический цистит, уретрит, фиброз мочевого пузыря;
• алопеция, гиперпигментация (ногтей на пальцах рук, ладоней), в/к кровоизлияния, покраснение лица, сыпь, крапивница, зуд, гиперемия, отечность, боль в месте инъекции;
• анорексия, стоматит, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит, токсический гепатит, желтуха;
• астения, головокружение, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрения;
• анафилактоидные реакции, болевой синдром (боль в спине, боку, костях, суставах), лихорадочный синдром, озноб, развитие инфекций.

ВАЖНО: Алкоголь может усиливать рвоту и тошноту, индуцированную приемом циклофосфамида.

Взаимодействие с лекарствами:

• сахароснижающие препараты – циклофосфан усиливает их действие;
• аллопуринол – усиление токсичности;
• иммунодепрессанты – увеличение риска инфекций и вторичных опухолей;
• ловастин – увеличение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности;
• трициклические антидепрессанты, барбитураты, теофиллин, гормоны щитовидной железы — усиливают эффект, повышая токсичность;
• капторил – увеличение гематологической токсичности;
• карбомазепим – увеличение общей токсичности;
• метронидазол – повышение риска энцефалопатии;
• тамоксифен – увеличивает риск тромбоэмболических осложнений;
• фенобарбитал – увеличение количества токсических эффектов;
• флуканазол — снижение терапевтической эффективности циклофосфамида;
• циметидин — увеличение токсичности.

Цисплатин

Как работает? Обладает цитостатическим действием, нарушают процессы роста, развития и механизмы деления всех клеток организма, включая злокачественные.

Важно:

• в период лечения необходимо исключить вакцинацию, как инактивированными (ослабляет эффективность иммунизации), так и живыми вакцинами (усиливает побочные эффекты вакцинации);
• перед началом каждого курса число тромбоцитов должно быть более 100·109/л, лейкоцитов — 4·109/л, содержание креатинина сыворотки снизить до 1,5 мг/100 мл и менее;
• аллергические реакции наблюдаются в течение нескольких минут после введения, тошнота и рвота через 1–4 ч после введения дозы и продолжаются в течение 24 ч (необходимо назначение противорвотных средств);
• для снижения нефротоксичности до начала лечения рекомендуется в течение 6–12 ч и на протяжении последующих 24 ч проведение гидратационной терапии. За 1 сутки до лечения важно пить 2,5 л;
• на фоне лечения цисплатином рекомендовано вести дневник мочеиспусканий ( минимум 1 неделю после хт): сколько жидкости употребили, сколько выделили в сутки. При задержке жидкости более 300 мл — связаться с лечащим врачом.

Побочные действия:

• лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• ототоксическое действие (отрицательное влияние на слух);
• кровотечения и кровоизлияния, инфаркт миокарда, отеки нижних конечностей, лица, сердцебиение, тахикардия, снижение давления, сердечная недостаточность;
• кашель;
• почки, мочеполовая система: нефротоксичность (28–36%);
• анорексия, нарушение вкуса, стоматит, тошнота, рвота;
• астения, периферическая полинейропатия;
• алопеция, сыпь;
• болевой синдром (боль в спине, боку), развитие инфекций, гипертермия, озноб.

Взаимодействие с другими лекарствами:

• аминогликозиды (стрептомицин, гентомицин, амикацин, тобрамицин), цефалоспорины (цефазолин, цефепим и т.д.) – значительное усиление нефротоксичности (токсичного воздействия на почки);
• антиконвульсанты (депакин, карбомазепим) – снижает их концентрацию в плазме, снижая их эффективность;
• противоподагрические препараты (аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон) – снижает их эффект (требуется коррекция дозы);
• петлевые диуретики (фуросемид, лазикс) – увеличивают ототоксическое действие (поражение слуха);
• контрастное вещество – усиление нефротоксического действия при одновременном или последовательном введении;
• пропранолол – усиление нефротоксического действия;
• тиоктацид, берлитион – уменьшение эффективности цисплатина – не применять в процессе лечения.

Этопозид

Как работает? Тормозит деление опухолевых клеток.

Как принимать? Внутривенно или внутрь (таблетки) — вне зависимости от приема пищи.

ВАЖНО:

• не рекомендуется прививаться ни инактивированными вакцинами (снижаться действие), ни живыми (могут усиливаться побочные эффекты);
• во время лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Основные побочные эффекты: 

• анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Снижение числа лейкоцитов и нейтрофилов обычно через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов – через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню.
• тошнота и рвота, анорексия, диарея, стоматит. Тошнота и рвота более выражены при пероральном приеме, чем при в/в введении;
• снижение давления при инфузии. Как правило при быстрой инфузии, рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (в течение 30–60 мин);
• обратимая алопеция, сыпь, крапивница и/или зуд;
• необычная усталость, затруднение при ходьбе, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, слабость;
• флебит (боль в месте инъекции).

Взаимодействие с лекарствами:

• противоэпилептические – снижается их эффективность;
• непрямые антикоагулянты (ксарелто, прадакса, варфарин) – усиливает действие непрямых антикоагулянтов (увеличение мно), повышает риск развития кровотечения;
• афотерицин в – повышает риск возникновения анемии и других гематологических нарушений, а также усиливает нефротоксичность, бронхоспазм и снижение ад.