Главное из докладов по саркомам 1-го дня ASCO 2023.
Проспективное исследование ISG-STS-1001 по оценке эффективности гистотип-специфичной неоадъювантной химиотерапии высокозлокачественных мягкотканных сарком до сих пор приносит свои плоды и новую пищу для размышлений. Логичным было продолжить набор и воспользоваться имеющимися данными для ответа на новые вопросы. В этот раз авторы исследования поставили себе задачу проспективно охарактеризовать гистологический ответ (лечебный патоморфоз) после неоадъювантной химиотерапии и исследовать его взаимосвязь с исходом заболевания.
В работу были включены те пациенты, которым в исследовании ISG-STS-1001 была проведена оценка гистологического ответа опухоли в послеоперационном материале. Учитывались следующие морфологические изменения после лечения: остаточные окрашиваемые опухолевые клетки, некроз, кровоизлияние, склероз, склерогиалиноз и фиброгистиоцитарная реакция с гемосидерином. Патоморфологи в каждом исследовательском центре проанализировали и оценили каждое из этих изменений во всех представленных образцах (рис.1). Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость (БРВ).
Рисунок 1. Оценка гистопатологических изменений.
Гистологический ответ оценили у 201 из 287 рандомизированных пациентов (у 47 было выполнено повторное иссечение, у 7 не было хирургического вмешательства и у 32 опухоль не подлежала оценке после широкого иссечения). Время наблюдения в среднем составило 89 месяцев (IQR: 75-102 месяца). Исследование показало, что наличие (0,1%) окрашиваемых опухолевых клеток (N=194, 96%) не было связано с БРВ (HR=1,47; 95% ДИ 0,36-5,98; P=0,591). Наличие (≥1%) некроза (N=169; 84%) ассоциировалось с более короткой безрецидивной выживаемостью (HR=3,11; 95% ДИ 1,36-7,14; P=0,007). А наличие склерогиалиноза >0,20% (N=42, 21%) было связано с более низким риском рецидива (HR=0,51; 95% ДИ 0,28-0,94; P=0,031) (рис.2).
Рисунок 2. Безрецидивная выживаемость в зависимости от наличия некроза или склерогиалиноза.
Эти результаты подтвердились, когда были исключены пациенты, которым проводилась предоперационная лучевая терапия (N=32). У пациентов, рандомизированных в группу с неоадъювантной химиотерапией на основе антрациклина и ифосфамида (N=98), склерогиалиноз >20% (N=24, 24,5%) сохранил связь с более низким риском рецидива (HR=0,24; 95% ДИ 0,09-0,67; P=0,007) (рис.3).
Рисунок 3. БРВ в когорте больных, получавших неоадъювантную ХТ с антрациклинами и ифосфамидом.
Это первое исследование, в котором проспективно оценили гистологический ответ высокозлокачественной мягкотканной саркомы после неоадъювантной ХТ. Предыдущие классификации гистологического ответа при мягкотканых саркомах основаны на консенсусе экспертов и имеют ограниченную прогностическую значимость, в отличие, например, от остеосаркомы или саркомы Юинга. В этом исследовании остаточные окрашиваемые опухолевые клетки, которые считаются наиболее значимыми изменениями после лечения, не стратифицируют риск для пациентов (рис.4), в то время как склерогиалиноз (>20%) выделяет пациентов с лучшим результатом после неоадъювантной ХТ. Является ли взаимосвязь склерогиалиноза с БРВ опухоль-ассоциированной (т.е. как положительный прогностический фактор) или вызванной лечением (т.е. как биомаркер ответа), остается выяснить в будущих исследованиях.
Рисунок 4. Наличие остаточных опухолевых клеток не коррелирует с результатами лечения ни в одной из подгрупп.
Источник: Sandro Pasquali, et al. Histopathological response (HR) after neoadjuvant chemotherapy (ChT) for high-risk soft tissue sarcomas (STS): A planned analysis of the ISG-STS-1001 trial. 2023 ASCO Annual Meeting. Abstract 11511.
Информация с сайта RosOncoWeb