Новости

МИНЗДРАВ ГОТОВ РАЗРЕШИТЬ ФАРМПРЕПАРАТЫ OFF-LABEL ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ

Минздрав выступил с инициативой узаконить применение у детей препаратов вне инструкции. Как следует из текста подготовленных ведомством поправок, Минздрав предлагает внести изменения в стандарт оказания медицинской помощи детям. Поправки ведомства позволят использовать в педиатрии препараты, одобренные только для взрослых, пишет «Коммерсант»

Как говорится в пояснительной записке, применение препаратов off-label в медицине обусловлено недоступностью альтернативной терапии, а также отсутствием пострегистрационных исследований для расширения сферы использования препаратов.

В результате, указано в документе, организовать лечение больных без применения препаратов off-label невозможно, а особенно актуальны они для детей с тяжелыми заболеваниями, где «доля использования таких препаратов достигает 60–70%». Внесение соответствующих поправок в стандарты оказания медпомощи позволит сформировать тариф для закупки препаратов off-label.

Источник: Remedium

Проект «Персональный помощник» для людей с онкозаболеваниями заработал во всех округах Москвы

Они записывают пациента на прием к врачу, помогают с документами и сообщают о дате визита к специалисту.

Проект «Персональный помощник» для пациентов с подозрением на онкологические заболевания или с подтвержденным диагнозом заработал во всех административных округах столицы. Об этом рассказала Анастасия Ракова, заместитель Мэра Москвы по вопросам социального развития.

«Человеку с онкологическим заболеванием на пути борьбы с болезнью нужна поддержка и индивидуальный подход. Именно поэтому в августе прошлого года в Южном округе столицы мы запустили уникальный проект персональных помощников. Они помогают записаться на прием или получить направление, напоминают о предстоящих исследованиях и визитах к врачу, отслеживают сроки выполнения необходимых процедур и этапов лечения, интересуются самочувствием пациентов. Мы рады сообщить, что теперь проект заработал во всех округах Москвы, и сейчас 55 специалистов сопровождают уже шесть тысяч горожан, которые столкнулись с онкологией. Благодаря персональным помощникам человек никогда не остается один на один со своим диагнозом», — рассказала вице-мэр.

В рамках проекта за каждым пациентом с онкологическим заболеванием закрепляется специалист центров госуслуг «Мои документы». Он сопровождает пациента и помогает с записью на прием к врачу, сообщает о дате визита, контролирует правильное ведение медицинской документации и решает текущие проблемы заболевшего человека. В реализации проекта помогает единая цифровая платформа здравоохранения.

О возможности сопровождения персональным помощником пациенту сообщают при первичном направлении к врачу-онкологу в поликлинике. Если человек согласился на получение услуги, то ему выдается карточка с именем и контактами помощника, с которым можно общаться напрямую. Он сопровождает заболевшего на всех этапах согласно индивидуальному плану его лечения. В настоящий момент 55 специалистов закреплены за шестью тысячами москвичей.

Проект реализуется в рамках утвержденного Сергеем Собяниным нового московского стандарта оказания онкологической помощи. На базе крупнейших городских стационаров организовано шесть многопрофильных онкологических центров с полным спектром клинических возможностей. В них входит диагностика, хирургическое лечение, лекарственная терапия и диспансерное наблюдение. За каждым центром закреплено население одного или двух административных округов Москвы. Таким образом, все этапы оказания специализированной помощи проходят в структуре одной медицинской организации. Это позволяет сократить время постановки диагноза, повысить его точность и быстрее начать лечение.

Источник: Официальный сайт Мэра Москвы

В России открывается возможность для повышения прозрачности процедуры выделения государственного финансирования медицинских технологий согласно международным стандартам

Пациент лежит на столе линейного ускорителя во время проведения лучевой терапии

16 марта 2021 г. – ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» Минздрава России совместно с Европейским фондом исследования качества жизни (EuroQol Research Foundation) и при участии Всероссийского союза пациентов провел масштабное исследование, в рамках которого определены национальные популяционные нормы показателей качества жизни для использования в рамках оценки технологий здравоохранения.  Результаты исследования опубликованы в международном журнале “Quality of Life Research”(https://link.springer.com/article/10.1007/s11136-021-02804-6).

Во всем мире одним из ключевых критериев оценки эффективности медицинских технологий при принятии решений об их финансировании является оценка исходов лечения пациентами (patient-reported outcomes, PRO). Данные, полученные с помощью стандартизованных инструментов по оценке исходов пациентами, используются для расчета универсального критерия эффективности – QALY (годы качественной жизни, Quality Adjusted Life Years). QALY позволяет оценить влияние медицинской технологии как на продолжительность, так и на качество жизни пациента. В зарубежных странах разработана и используется стандартизованная методика оценки качества жизни для расчета QALY. В основе данной методики лежит использование опросника EQ-5D, который позволяет оценивать любые состояния здоровья пациентов по 5 сферам: подвижность (мобильность), самообслуживание, активность в повседневной жизни, боль и дискомфорт, беспокойство и депрессия.

В России до настоящего момента использование QALY в качестве критерия эффективности медицинских технологий (в т.ч. лекарственных препаратов) было затруднительным из-за отсутствия стандартизованной методики расчета на основе национальных популяционных норм качества жизни. Единственным широко применяемым универсальным критерием оценки эффективности являются годы сохраненной жизни, что не может в полной мере дать представление о ценности лекарственного препарата или другой технологии для системы здравоохранения и пациента. Во многих случаях технологии влияют не столько на продолжительность жизни, сколько на ее качество. Например, при лечении онкологических заболеваний, продолжительность жизни и ее качество отличаются в зависимости от выбранной терапии. Иногда лечение, которое в наибольшей степени удлиняет жизнь, но при этом является наиболее токсичным и, соответственно, в наибольшей степени ухудшает качество жизни. Поэтому крайне важно для оценки эффективности лечения учитывать как продолжительность жизни, так и ее качество.

В России наиболее важной областью применения результатов данного исследования является комплексная оценка лекарственных препаратов при формировании ограничительных перечней. Возможность расчета QALY по стандартизованной методике на основе национальных норм позволит сравнивать различные технологии, предназначенные для лечения различных заболеваний. Таким образом, усовершенствуется методика комплексной оценки и повысится прозрачность принимаемых решений о финансировании лекарственных препаратов.

Нурия Мусина, руководитель департамента развития и внешних связей ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» Минздрава России: 

«Данное исследование имеет огромное значение для российской системы здравоохранения и является важным шагом к гармонизации процесса принятия решений по финансированию медицинских технологий с международной практикой, повышению прозрачности принятия решений о финансировании и улучшению доступа пациентов с социально-значимыми заболеваниями к новым технологиям лечения. Следующим этапом должно стать закрепление параметра QALY в качестве универсального критерия оценки эффективности для всех лекарственных препаратов на законодательном уровне».

Юрий Жулев, со-председатель Всероссийского союза пациентов:

«Переход на пациенто-ориентированную модель является сегодня одним из приоритетов российской системы здравоохранения. Во всем мире мнение пациентов является важным критерием для принятия решений относительно использования технологий, влияющих на их здоровье. К сожалению, в России практическое внедрение такого подхода отстает от зарубежных стран. Полученные в ходе исследования оценки исходов пациентами позволяют понять действительную ценность лечения для пациента и учесть его мнение в процессе принятия решений о финансировании».

ESMO 2020: В поиске новых путей лечения сарком

Автор: Тарарыкова Анастасия Алексеевна
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
Москва

В сентябре 2020 г. состоялся виртуальный конгресс ESMO, на котором в рамках сессии устных докладов были представлены многообещающие результаты исследований по лечению прогрессирующей саркомы Юинга, не отвечающей на стандартное лечение, а также новые данные по иммунотерапии редких типов сарком.

По словам одного из экспертов проф. Uta Dirksen Университетской клиники Essen (Германия), классическое комбинированное лечение позволяет снизить опухолевую нагрузку, однако не уничтожает остаточные опухолевые клетки, а появление новых препаратов до сих пор не привело к улучшению ситуации. Для элиминации дремлющих и химиорезистентных клеток необходимы новые методы лечения с иным механизмом действия, нежели классическая химиотерапия, и одним из таких вариантов является применение TK216. В исследовании I фазы оценивалась эффективность TK216, нового анти-ETS препарата, в лечении саркомы Юинга [1]. Химерные онкопротеины, кодируемые слиянием гена EWS и одного из пяти различных факторов транскрипции ETS, являются доминирующими факторами развития заболевания. TK216 был разработан для прямого связывания белков ETS, нарушения взаимодействия белков и ингибирования функции фактора транскрипции и, соответственно, причины апоптической гибели клеток. В данном исследовании взрослым пациентам и детям с прогрессирующей или рефрактерной саркомой Юинга препарат TK216 вводили путем непрерывной внутривенной инфузии, исследование было создано по дизайну «3+3». Продолжительность введения составляла 7 дней, позже была увеличена до 10 и 14 дней, перерыв между непрерывными инфузиями составил 14 дней. Дозолимитирующую токсичность оценивали во время первого цикла, а эффективность после завершения второго цикла. Винкристин мог быть добавлен к лечению после второго цикла. Было включено 32 пациента в 9 когорт по эскалации дозы TK216 в диапазоне от 18 до 288 мг/м2/сут. Максимально переносимая доза для 14-дневной инфузии составляла 200 мг/м2/сут., что было выбрано в качестве рекомендуемой дозы исследования II фазы. На лечение влияла дозолимитирующая токсичность в виде нейтропении/фебрильной нейтропении и других нежелательных явлений (тромбоцитопения, анемия и астения). 9 пациентов получили максимально переносимую дозу ТК216 в комбинации с винкристином. Никаких новых нежелательных явлений отмечено не было за исключением нейротоксичности, ассоциированной с винкристином. По состоянию на 11 мая 2020 года наблюдалась следующая эффективность: частичный эффект – 18% (2/11), стабилизация заболевания – 45% (5/11), частота общей клинической эффективности – 64% (7/11). У 3 пациентов еще до выполнения первой оценки эффективности было зарегистрировано прогрессирование заболевания, всего прогрессирование заболевания зарегистрировано в 36% случаев (4/11). Примечательны два клинических ответа. У одного пациента зарегистрирован частичный эффект с регрессией всех контрольных очагов в легких после двух циклов только с ТК216. После 6 месяцев терапии TK216 ± винкристин было выполнено удаление небольшого остаточного поражения для достижения хирургического полного эффекта, далее пациент получал лечение в течение более чем 14 месяцев. У второго пациента частичный эффект представлен в виде 90% уменьшения всех контрольных очагов в легких согласно RECIST 1.1 после двух циклов ТК216 + винкристин. Таким образом, TK216 продемонстрировал хорошую переносимость и ранние доказательства противоопухолевой активности в популяции пациентов с саркомой Юинга и ограниченными вариантами лечения или без них, и мы ожидаем дальнейшее изучение эффективности препарата.

Умеренная противоопухолевая активность регорафениба (ингибитор протеинкиназ) была отмечена в исследовании II фазы REGOBONE [2]. Следует отметить, что активность регорафениба уже была успешно оценена при остеосаркоме и хондросаркоме, что и послужило дальнейшему исследованию этого препарата при других типах костных сарком [6]. В следующем году ожидаются результаты по эффективности регорафениба при хордоме. Одним из главных критериев исключения была предшествующая терапия антиVEGFR. Включенные в исследование пациенты были рандомизированы (2:1) в две группы: регорафениб (160 мг/сут., 21 или 28 дней) и плацебо. Исследование перекрестное, при подтверждении центральной лабораторией прогрессирования заболевания пациенты из группы плацебо могли перейти в группу регорафениба. С сентября 2014 года по ноябрь 2019 года в исследование был включен 41 пациент. Из 36 оцениваемых пациентов (13 в группе плацебо и 23 в группе регорафениба) 28 были мужчинами, средний возраст которых составил 32 года (16-59). В группе регорафениба у 13 из 23 пациентов не наблюдалось прогрессирование заболевания в течение 8 недель (56,5%; односторонний 95% ДИ [37,5-]), в отличие от плацебо группы: 1 из 13 пациентов (7,7%; 95% ДИ [0,4-]). Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 11,4 недель (95% ДИ 4,6-22,9) и 3,9 недель (95% ДИ 3,3-7,3) для регорафениба и плацебо соответственно. При этом в группе регорафениба наблюдалось 5 (21,7%) случаев частичного ответа. Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 34,9 (95% ДИ 17,6-58,7) и 30,4 (95% ДИ 10,0-NE) недели для регорафениба и плацебо соответственно. После подтверждения прогрессирования заболевания центральной лабораторией 10 из 13 пациентов группы плацебо перешли в группу с регорафенибом. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3 степени и более, ассоциированными с регорафенибом на этапе двойного слепого исследования, были диарея (13%), ладонно-подошвенная реакция (13%), астения (9%), тромбоцитопения (9%), воспаление слизистой оболочки (9%) и фебрильная нейтропения (9%). Один случай смерти наступил ввиду тромбоцитопении. Несмотря на то, что первичная конечная точка не была достигнута (ожидаемая ВБП в 8 недель оказалось ниже, чем ожидалось), это исследование показало многообещающие результаты эффективности регорафениба при прогрессирующей саркоме Юинга: медиана ВБП – 11,4 недель (в сравнении с плацебо), длительная активность (наблюдение в течение 24 недель) и умеренная токсичность.

Продолжается изучение эффективности иммунотерапии в саркомах. Еще в 2017 г. в исследовании SARC028 пембролизумаб показал клинически значимую эффективность у пациентов с недифференцированной плеоморфной саркомой и дедифференцированной липосаркомой [4]. Также в исследовании 2018 г. Alliance A091401 были продемонстрированы первые результаты эффективности ниволумаба (ингибитор связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L21) и ипилимумаба (ингибитор CTLA-4 Т-клеток) среди отдельных типов сарком: недифференцированная плеоморфная саркома, миксофибросаркома, лейомиосаркома и ангиосаркома [5]. Однако частота ответов в среднем не превышает более 28% и отмечена среди мягкотканых сарком. Также определенно, как и в цитотоксической терапии, наблюдается как чувствительность, так и резистентность в зависимости от гистологического типа.

На ESMO 2020 в открытом нерандомизированном исследовании AcSé были продемонстрированы результаты эффективности пембролизумаба среди редких гистологических типов сарком, частота встречаемости которых менее 0,2 на 100 000 человек в год [3]. Основными критериями включения в исследование были возраст старше 18 лет, а также прогрессирование заболевания, резистентного к стандартному лечению. Пациенты получали пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в виде 30-минутной инфузии в 1-й день с интервалом в 21 день, продолжительность терапии составила максимум 2 года. Первичной конечной точкой была объективная частота ответа в соответствии с RECIST v1.1, вторичные конечные точки включали клинический эффект, продолжительность ответа, выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость (ОВ) и безопасность. Всего с июля 2017 года по февраль 2020 года было включено 80 пациентов. Включенных пациентов разбили на пять групп в соответствии с гистологическим типом: 24 пациента с хордомой, 13 с альвеолярной саркомой мягких тканей (ASPS), 6 пациентов с десмопластической мелкокруглоклеточной опухолью (DSRCT), 6 пациентов с SMARCA4 – злокачественной рабдоидной опухолью (SMBT), остальные случаи – в группу других типов (эпителиоидная саркома, миксоидная липосаркома, хондросаркома, ангиосаркома и другие единичные отдельные случаи). В среднем было выполнено пять введений (диапазон от 1 до 33), причем 54 (67,5%) пациента прекратили участие в исследовании после, в среднем, четырех введений. Наилучший ответ в виде частичного эффекта получен у 13 пациентов (16,25%; 95% ДИ от 8,9% до 26,2%), а стабилизация заболевания у 29 (36,25%). Развитие наилучшего ответа зависело от гистологического типа: 2 (8%) ответа при хордоме, 5 (39%) при ASPS, 1 (17%) при DSCRCT, 3 (50%) при SMBT и 2 (6%) при других типах (р=0,010). На момент среза данных 1-летние показатели ВБП в пяти группах были следующими: 35%, 58%, 0%, 62,5%, и 8% соответственно гистотипам. Медиана ВБП составила 5,7 месяца, 14 месяцев, 5 месяцев, не достигла при SMBT и 2,7 месяца при других типах соответственно (р=0,00016). 1-летние показатели ОВ были 72%, 90%, 50%, 83% и 40% (р=0,02) соответственно. Медиана выживаемости была достигнута только для хордомы (20 месяцев), DSRCT (7,4 месяца) и в группе других гистотипов (5,4 месяца). Таким образом, среди всех случаев сарком в данном исследовании была продемонстрирована пролонгированная активность пембролизумаба при отдельных гистологических типах сарком: альвеолярной саркоме, хордоме, десмопластической мелкокруглоклеточной опухоли (DSRCT), SMARCA4 – злокачественной рабдоидной опухоли (SMBT). Поскольку саркомы не всегда ассоциированы с экспрессией PD-L1, высокой опухолевой мутационной нагрузкой (TMB), клеточной инфильтрацией или третичными лимфоидными структурами, трансляционные исследования для понимания детерминант иммунного ответа продолжаются.

Источники:

  1. Ludwig JA, Federman N, Anderson P, Macy ME, Davis LE, Riedel RF, Muscal JA, Daw NC, Ratan R, Toretsky J, Ianopulos X, Hsu FJ, Breitmeyer JB, Meyers P. 1620O Phase I study of TK216, a novel anti-ETS agent for Ewing sarcoma. Annals of Oncology. September 1, 2020. Volume 31, Supplement 4, S972. DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.1846.
  2. Duffaud F, Blay J-Y, Mir O, Chevreau CM, Boudou Rouquette P, Kalbacher E, Penel N, Perrin C, Laurence V, Bompas E, Saada-Bouzid E, Delcambre C, Bertucci F, Cancel M, Schiffler C, Monard L, Bouvier C, Vidal V, Gaspar N, Chabaud S. LBA68 Results of the randomized, placebo (PL)-controlled phase II study evaluating the efficacy and safety of regorafenib (REG) in patients (pts) with metastatic relapsed Ewing sarcoma (ES), on behalf of the French Sarcoma Group (FSG) and UNICANCER. Annals of Oncology. September 1, 2020. Volume 31, Supplement 4, S1199. DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2309.
  3. Blay J-Y, Chevret S, Penel N, Bertucci F, Bompas E, Saada-Bouzid E, Eymard J-C, Lotz J-P, Coquan E, Schott R, Soulié P, Linassier C, Le Cesne A, Brahmi M, Hoog-Labouret N, Legrand F, Simon C, Lamrani-Ghaouti A, Ray-Coquard IL, Massard C. 1619O High clinical benefit rates of single agent pembrolizumab in selected rare sarcoma histotypes: First results of the AcSé Pembrolizumab study. Annals of Oncology. September 1, 2020. Volume 31, Supplement 4, S972. DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.1845.
  4. Tawbi HA, Burgess M, Bolejack V, Van Tine BA, Schuetze SM, Hu J, D’Angelo S, Attia S, Riedel RF, Priebat DA, Movva S, Davis LE, Okuno SH, Reed DR, Crowley J, Butterfield LH, Salazar R, Rodriguez-Canales J, Lazar AJ, Wistuba II, Baker LH, Maki RG, Reinke D, Patel S. Pembrolizumab in advanced soft-tissue sarcoma and bone sarcoma (SARC028): a multicentre, two-cohort, single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov; 18(11): 1493-1501. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30624-1. Epub 2017 Oct 4. Erratum in: Lancet Oncol. 2017 Dec; 18(12 ): e711. Erratum in: Lancet Oncol. 2018 Jan; 19(1): e8. PMID: 28988646.
  5. D’Angelo SP, Mahoney MR, Van Tine BA, Atkins J, Milhem MM, Jahagirdar BN, Antonescu CR, Horvath E, Tap WD, Schwartz GK, Streicher H. Nivolumab with or without ipilimumab treatment for metastatic sarcoma (Alliance A091401): two open-label, non-comparative, randomised, phase 2 trials. Lancet Oncol. 2018 Mar; 19(3): 416-426. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30006-8. Epub 2018 Jan 19. PMID: 29370992; PMCID: PMC6126546.
  6. Duffaud F, Mir O, Boudou-Rouquette P, Piperno-Neumann S, Penel N, Bompas E, Delcambre C, Kalbacher E, Italiano A, Collard O, Chevreau C, Saada E, Isambert N, Delaye J, Schiffler C, Bouvier C, Vidal V, Chabaud S, Blay JY; French Sarcoma Group. Efficacy and safety of regorafenib in adult patients with metastatic osteosarcoma: a non-comparative, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2019 Jan; 20(1): 120-133. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30742-3. Epub 2018 Nov 23. PMID: 30477937.

Источник: Rosnocoweb

Гинцбург прокомментировал новое предупреждение в инструкции к «Спутник V»

Инструкция к «Спутнику V» не запрещает вакцинацию онкобольным, заявил РИА Новости директор центра Гамалеи Александр Гинцбург.

«Есть только указание о применении <…> с осторожностью в такой группе пациентов, по консультации с лечащим врачом. Такая формулировка не связана с вопросами безопасности применения вакцины «Спутник V», а связана с тем, что онкопациенты могут проходить различные курсы химиотерапии (включая мощные цитостатики), которые могут снижать иммунную функцию», — пояснил он.

Ранее сообщалось, что «Спутник V» следует с осторожностью применять у пациентов со злокачественными новообразованиями, так как информации о его влиянии пока недостаточно, что следует из новой редакции инструкции по медицинскому применению препарата.

«Решение о вакцинации должно приниматься лечащим врачом для каждого конкретного онкологического пациента, что никак не связано с безопасностью вакцины «Спутник V» и не говорит о запрете иммунизации этой группы пациентов», — подчеркнул собеседник агентства.

По его словам, применение «Спутника V» не может вызвать онкологические заболевания, так как он основан на проверенной и хорошо изученной платформе аденовируса человека (вируса обычной простуды), в отличие от ряда других препаратов, основанных на аденовирусе шимпанзе и платформе РНК, исследование долгосрочных эффектов которых не проводилось.

«Спутник V» — первая в мире вакцина для профилактики COVID-19. Ее создали в Центре имени Гамалеи при участии Российского фонда прямых инвестиций. Минздрав зарегистрировал препарат в августе, с декабря им прививают население. 

Актуальные данные о ситуации с COVID-19 в России и мире представлены на портале стопкоронавирус.рф.

Источник: РИА новости
Фото: © РИА Новости / Виталий Тимкив