С 1 по 4 июля в Санкт-Петербурге прошел XII Международный онкологический форум «Белые ночи» — главное профессиональное событие года, которое традиционно задает вектор развития всей отечественной и мировой онкологии. Это не просто конференция, а знаковая площадка, где встречаются ведущие ученые, врачи-онкологи из федеральных центров и организаторы здравоохранения для поиска самых эффективных решений в борьбе с раком.
Для нас это возможность встретится с онкологами саркомной группы, задать вопросы, рассказать о ходе болезни глазами пациента. Обменяться наработками с руководителями пациентских НКО. Команда МОО «Содействие больным саркомой» представила доклад «Саркома. Лечение и жизнь. Ретроспективный взгляд». В своем выступлении мы подняли вопросы качества жизни во время лечения, рассказали о работе организации и реализуемых программах. Поделились личным опытом.
От лица всей нашей команды хотим выразить искреннюю благодарность организаторам форума: — Ассоциации онкологов Северо-Запада; — Коллективу НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова; — Министерству здравоохранения РФ.
Спасибо за доверие, открытый диалог и возможность быть услышанными там, где принимаются ключевые решения. Отдельная признательность за гибридный формат участия — благодаря онлайн-трансляции к дискуссии смогли присоединиться эксперты и пациенты со всей страны. Мы возвращаемся с форума с новыми знаниями, контактами и огромным зарядом мотивации продолжать нашу работу!
С Днём медицинского работника!Сегодня мы, пациенты, хотим от всего сердца поздравить тех, кто каждый день ведёт борьбу за наше здоровье и жизнь. Этот праздник — прекрасный повод сказать вам то, о чём мы часто молчим в суете больничных коридоров и во время приёма.
Спасибо вам❤️ За ваш профессионализм, который является результатом тысяч часов учёбы и практики. За ваши знания, которые становятся нашим спасением. Но ещё больше мы хотим поблагодарить вас за то, что за белым халатом мы всегда видим человека.
Спасибо за ваше терпение, когда вы в сотый раз отвечаете на одни и те же вопросы. За вашу выдержку в самые тревожные для нас минуты. За тёплое слово, которое порой лечит не меньше, чем лекарство. Вы видите не просто список симптомов в медицинской карте — вы видите страх в наших глазах, надежду и усталость. Вы умеете успокоить, вселить веру в лучшее и найти силы для борьбы там, где, казалось бы, их уже нет.
Ваша работа — это не просто работа. Это призвание, требующее огромной самоотдачи, эмоциональной стойкости и безграничной любви к людям. Вы возвращаете нам самое ценное — возможность жить полной жизнью, обнимать своих близких и радоваться каждому новому дню.
В этот день мы желаем вам не только профессиональных успехов и благодарных пациентов. Мы желаем вам сил. Сил физических, чтобы выдерживать долгие смены, и моральных, чтобы справляться с неизбежными трудностями. Желаем вам здоровья — самого крепкого, ведь вы нужны нам здоровыми. Желаем времени на отдых, на семью, на простые человеческие радости, которые вы так часто откладываете ради других.
С глубочайшим уважением и благодарностью, МОО «Содействие больным саркомой»
TORANS: поддерживающая терапия торипалимабом и анлотинибом при распространенных саркомах мягких тканей (абстракт 11512)
В однорукавном исследовании II фазы TORANS оценивалась поддерживающая терапия торипалимабом и анлотинибом у пациентов с распространенными саркомами мягких тканей после достижения контроля заболевания на антрациклин-содержащей химиотерапии первой линии. Среди 51 оценимого пациента 24-недельная ВБП составила 74,5%, медиана ВБП – 12 мес., а медиана ОВ не была достигнута при медиане наблюдения 20 мес. Объективные ответы отмечены у 23,5% больных, включая длительные частичные ответы при дедифференцированной липосаркоме, лейомиосаркоме, эпителиоидной саркоме и других подтипах. Профиль токсичности был управляемым, наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени были артериальная гипертензия, повышение ГГТ, ладонно-подошвенная реакция и гипертриглицеридемия. Несмотря на привлекательность поддерживающей терапии, однорукавный дизайн, отбор пациентов с контролем заболевания после химиотерапии и гетерогенность гистологических подтипов ограничивают интерпретацию результатов.
Камрелизумаб + липосомальный доксорубицин + дакарбазин в первой линии терапии недифференцированной плеоморфной саркомы (абстракт 11513)
В исследовании II фазы комбинация камрелизумаба с липосомальным доксорубицином и дакарбазином изучалась у пациентов с распространенной, рецидивирующей или метастатической недифференцированной плеоморфной саркомой в первой линии. Среди 24 оценимых пациентов частота объективного ответа составила 29,2%, контроль заболевания – 87,5%, медиана ВБП – 8,4 мес., а медиана ОВ не была достигнута при медиане наблюдения 11,9 мес. У пациентов с PD-L1-позитивными опухолями отмечалась тенденция к более высокой частоте ответа – 42,9% против 21,4%. Токсичность была преимущественно управляемой; наиболее частыми нежелательными явлениями были нейтропения, лейкопения, сыпь и повышение АЛТ. Результаты указывают на потенциальную роль сочетания химиотерапии и анти-PD-1 терапии при UPS, особенно у больных с признаками иммуногенной опухолевой микросреды. Нельзя уверенно сказать, насколько добавление камрелизумаба улучшает результаты по сравнению с липосомальным доксорубицином + дакарбазином или стандартным доксорубицин-содержащим режимом. Выбор дакарбазина был объяснен его меньшей токсичностью по сравнению с ифосфамидом, но выбрать заведомо менее эффективный препарат с управляемым (но все-таки присутствующем!) профилем токсичности – слабое объяснение. Можно было бы ограничиться дуплетом. Доказательная сила значительно ограничена дизайном, малой выборкой, незрелыми кривыми, исключением части пациентов из анализа эффективности и короткой длительностью ответа.
В исследовании PEMBROCABOSARC комбинация пембролизумаба и кабозантиниба продемонстрировала клиническую активность у пациентов с распространенной недифференцированной плеоморфной саркомой. При медиане наблюдения 13,8 мес. отсутствие прогрессирования через 6 месяцев было достигнуто у 27,6% первых 29 оценимых пациентов, что соответствовало критерию активности в двухэтапном дизайне Simon. Частичный ответ зарегистрирован у 25,8% пациентов, при этом у 14 больных отмечено уменьшение опухоли. Токсичность была ожидаемой для комбинации VEGF/MET/AXL-ингибитора и анти-PD-1 терапии; снижение дозы кабозантиниба потребовалось у 40,6% пациентов, прекращение терапии из-за нежелательных явлений – у 15,6%. Хотя первичная конечная точка была достигнута (по нижнему краю), медиана ВБП составила лишь 3,4 мес., а значительная часть пациентов прогрессировала рано. Высокая частота токсичности, включая серьезные нежелательные явления у 53,1% пациентов и один случай СНЯ 5 степени, ограничивает применимость режима вне клинических исследований. Отсутствие валидированных биомаркеров ответа также подчеркивает необходимость дальнейшего изучения в биомаркер-ориентированных рандомизированных исследованиях.
Доксорубицин + трабектедин у пациентов старше 70 лет с лейомиосаркомой (абстракт 11515)
Ретроспективный анализ пациентов ≥70 лет из исследований LMS02 и LMS04 показал, что комбинация доксорубицина и трабектедина сохраняет эффективность у пожилых пациентов с распространенной лейомиосаркомой. В группе доксорубицин + трабектедин медиана ОВ составила 39 мес., а при последующей поддержке трабектедином – 48,9 мес., по сравнению с 24 мес. на монотерапии доксорубицином. Медиана ВБП также была выше при комбинированном подходе: 13,2 и 20,5 мес. против 6,7 мес. соответственно. Нежелательные явления ≥3 степени наблюдались у 80% пациентов на комбинации и у 63% на доксорубицине, преимущественно за счет гематологической токсичности. Эти данные показывают, что хронологический возраст сам по себе не должен исключать использование интенсивной, но потенциально более эффективной терапии у функционально сохранных пациентов. Исследование имеет существенные ограничения: это ретроспективный pooled-анализ подгруппы пациентов из LMS02 и LMS04, а не проспективное исследование, специально спланированное для пожилой популяции. Популяция была выраженно отобранной: все пациенты имели ECOG 0-1, поэтому результаты нельзя экстраполировать на пациентов с ECOG ≥2, выраженной коморбидностью, саркопенией или сниженным нутритивным резервом. Отсутствие комплексной гериатрической оценки, данных о кардиальном риске, полипрагмазии и последующих линиях терапии несколько затрудняет интерпретацию. Кроме того, высокая частота НЯ ≥3 степени, СНЯ, редукций доз, задержек циклов и прекращений терапии показывает, что режим применим только при тщательном отборе и активном мониторинге пациентов.
PRAME-направленная TCR-T-клеточная терапия при синовиальной саркоме (абстракт 11516)
В исследовании I фазы PRAME-направленные TCR-T-клеточные препараты anzu-cel и IMA203CD8 продемонстрировали выраженную активность у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной синовиальной саркомой. Среди 20 оценимых пациентов подтвержденная частота объективного ответа составила 50%, включая один полный ответ; медианное уменьшение опухоли у ответивших пациентов достигало 63,4%. Медиана длительности ответа составила 12,7 мес., а медиана ОВ – 18 мес. Основными токсичностями были цитопении после лимфодеплеции и синдром высвобождения цитокинов, зарегистрированный у 86% пациентов, преимущественно 1-2 степени. Так как это I фаза, то основной целью исследования была оценка безопасности и дозирования, поэтому данные эффективности являются предварительными. Когорта крайне мала: всего 21 пациент, включая 9 на anzu-cel и 12 на IMA203CD8, что делает оценки ORR и DoR статистически нестабильными. Популяция была строго отобранной: лечение возможно только у пациентов с HLA-A*02:01-позитивностью, PRAME-позитивной опухолью, ECOG 0-1 и сохранной функцией органов, поэтому результаты нельзя экстраполировать на всех больных с синовиальной саркомой. Прямое сравнение anzu-cel и IMA203CD8 невозможно из-за отсутствия рандомизации, различий в дозах и исходных характеристиках. Кроме того, несмотря на управляемый профиль безопасности, лечение сопровождается выраженными цитопениями и CRS, требует лимфодеплеции, специализированного центра и интенсивного мониторинга. По представленным данным IMA203CD8 имеет более высокие ORR, подтвержденную ORR, DCR и медиану DoR по сравнению с anzu-cel. Это может быть связано с более высокой медианной дозой TCR-T-клеток – 1,59×109 против 0,63×109 – и/или с конструкцией, включающей CD8αβ-корецептор. Данные по PFS и OS остаются незрелыми, поэтому место PRAME-TCR-T в последовательности лечения синовиальной саркомы пока не определено, но однозначно это один из сильных сигналов активности клеточной терапии при синовиальной саркоме.
Продольный мониторинг ctDNA при рабдомиосаркоме (RMS) (абстракт 11517)
Проспективное многоцентровое исследование жидкостной биопсии у 143 ранее нелеченных пациентов с рабдомиосаркомой показало высокую прогностическую значимость ctDNA и отдельных геномных событий. Мутация MYOD1 была наиболее сильным независимым фактором неблагоприятной ВБП с HR 6,52, а амплификация MYCN выделяла ультравысокого риска подгруппу fusion-positive рабдомиосаркомы. Исходная ctDNA-позитивность выявлялась у 66,7% пациентов и коррелировала с распространенным заболеванием. Персистенция ctDNA к 1-му дню 5-го цикла повышала риск прогрессирования в 12 раз, что определяет эту временную точку как потенциально критическую для риск-адаптации терапии. В подгруппе пациентов с параменингеальной RMS профилирование ctDNA в ликворе выявляло уникальные альтерации, не определяемые в плазме, включая CDKN2A/B deletions и FGFR4 mutations, что поддерживает концепцию компартментализированной эволюции ЦНС. Несмотря на высокую прогностическую ценность, анализ ctDNA в ликворе основан на очень малой подгруппе, поэтому выводы о ЦНС-компартментализации требуют подтверждения. Кроме того, необходимы стандартизация порогов ctDNA-позитивности, оценка аналитической воспроизводимости, внешняя валидация C5D1 и доказательство клинической пользы ctDNA-обоснованной терапии.
Лурбинектедин при рецидивирующих/рефрактерных солидных опухолях и саркоме Юинга у детей и молодых взрослых (абстракт 11518)
В исследовании I фазы лурбинектедин изучался у детей и молодых взрослых с рецидивирующими/рефрактерными (R/R) солидными опухолями, включая саркому Юинга. Рекомендуемая доза II фазы для пациентов ≥6 лет составила 3,2 мг/м2 каждые 3 недели; при дозе 4,0 мг/м2 наблюдались дозолимитирующие токсичности, включая отек легких и рабдомиолиз/острое повреждение почек. В общей когорте был включен 21 пациент, медиана возраста составила 16 лет, медиана числа предшествующих линий терапии – 3, а 81% пациентов имели IV стадию при включении. Среди 11 оценимых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной саркомой Юинга частота объективного ответа составила 18%, контроль заболевания – 55%. Фармакокинетический анализ показал более высокую экспозицию лурбинектедина у детей и молодых взрослых по сравнению со взрослыми при той же дозе 3,2 мг/м2, однако с существенным перекрытием индивидуальных значений. Наиболее частыми токсичностями ≥3 степени при дозе 3,2 мг/м2 были анемия и тромбоцитопения – по 29%. Полученные данные поддерживают дальнейшее изучение лурбинектедина в расширенной фазе II у пациентов с саркомой Юинга. Эти данные поддерживают дальнейшую оценку лурбинектедина при R/R EwS, но эффективность и оптимальное место препарата в последовательности лечения требуют подтверждения в расширенной когорте. Популяция фазы 1 была гетерогенной и включала разные солидные опухоли, что ограничивает интерпретацию результатов именно для саркомы Юинга. Данные по длительности ответа, PFS и OS пока незрелые. RP2D определена только для пациентов ≥6 лет; для детей от 2 до <6 лет доза еще не установлена.
Прогностическое значение вариантов слияния NAB2-STAT6 при солитарной фиброзной опухоли (SFT) (абстракт 11519)
Ретроспективный анализ 48 пациентов с солитарной фиброзной опухолью показал, что расположение точек разрыва слияния NAB2-STAT6 может иметь клиническое значение. Метастатическое заболевание на момент диагноза не наблюдалось при проксимальных точках разрыва STAT6, но выявлялось у 24% пациентов с дистальными точками разрыва STAT6. Метастазы также возникали исключительно при дистальных точках разрыва NAB2. Кроме того, проксимальные слияния STAT6 чаще ассоциировались с торакальной локализацией, тогда как дистальные – с неторакальными опухолями и более агрессивными признаками. Эти данные позволяют рассматривать паттерн слияния NAB2-STAT6 как потенциальный молекулярный фактор стратификации риска при SFT. Однако исследование ограничено ретроспективным одноцентровым дизайном, малой выборкой и небольшим числом ключевых событий, особенно метастазов (n=4) и пациентов высокого риска по шкале Demicco (n=6). Молекулярное профилирование и оценка по шкале риска были доступны не для всех пациентов. Кроме того, не представлены полноценные данные о лечении, краях резекции и длительности наблюдения. Поэтому независимая прогностическая ценность вариантов слияния требует внешней многоцентровой валидации.
Ссылки:
Deng, et al. 11512 – Toripalimab and anlotinib as maintenance therapy after anthracycline-based chemotherapy in patients with advanced soft tissue sarcomas: TORANS, a single-arm phase II trial. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11512.
Gao, et al. 11513 – Camrelizumab combined with liposomal doxorubicin and dacarbazine as first-line therapy for advanced, recurrent, and metastatic undifferentiated pleomorphic sarcoma: A phase II study. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11513.
Toulmonde, et al. 11514 – PEMBROCABOSARC: A phase II trial of pembrolizumab and cabozantinib in patients with advanced undifferentiated pleomorphic sarcoma. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11514.
Ben-Ammar, et al. 11515 – Characterization of toxicity and efficacy of doxorubicin plus trabectedin compared with doxorubicin in patients older than 70 years with leiomyosarcoma: Analysis of LMS02 and LMS04 trials. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11515.
Araujo, et al. 11516 – Phase I results of PRAME-directed TCR-T cell therapy in synovial sarcoma. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11516.
Zhang, et al. 11517 – Longitudinal plasma and cerebrospinal fluid ctDNA profiling to define therapeutic landmarks and compartmentalized clonal evolution in rhabdomyosarcoma. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11517.
Bender, et al. 11518 – Safety and pharmacokinetics of lurbinectedin in children with relapsed/refractory solid tumors and preliminary antitumor activity in children and young adults with relapsed/refractory Ewing sarcoma: Results from a phase I study. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11518.
Sureshkumar, et al. 11519 – Association of distal NAB2–STAT6 fusion with risk of metastatic disease and thoracic primary tumor location. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11519.
В исследовании III фазы PEAK комбинация безукластиниба и сунитиниба продемонстрировала значимое преимущество над монотерапией сунитинибом во 2-й линии терапии распространенных GIST после иматиниба. В рандомизированной популяции из 413 пациентов медиана выживаемости без прогрессирования составила 16,5 мес. против 9,2 мес. соответственно, что соответствовало снижению риска прогрессирования или смерти на 50% (HR 0,50; 95% ДИ 0,39-0,65; p<0,0001). Частота объективного ответа также была выше в группе комбинации – 46% против 26% (p<0,0001). Профиль безопасности был в целом сопоставим с сунитинибом; в группе комбинации чаще отмечались повышение АЛТ/АСТ ≥3 степени и анемия, контролируемые модификацией дозы.
Исследование StrateGIST 1
В исследовании StrateGIST 1 велзатиниб (IDRX-42), селективный ингибитор KIT с активностью в отношении первичных и вторичных мутаций KIT, показал многообещающую эффективность у пациентов с распространенными GIST в 1-й и 2-й линиях. Во 2-й линии при медиане наблюдения 14,7 мес. медиана ВБП составила 13,7 мес. В 1-й линии при медиане наблюдения 6,4 мес. уменьшение опухолевого объема наблюдалось у всех 18 пациентов, а неподтвержденные ответы зарегистрированы у 61% больных, включая 1 полный и 10 частичных ответов. Лечение характеризовалось благоприятной переносимостью: снижение дозы потребовалось у 0% пациентов в 1-й линии и у 6% во 2-й линии, отмена терапии из-за нежелательных явлений – у 0% и 4% соответственно.
Исследование III фазы APROMISS
В открытой когорте исследования III фазы APROMISS катеквентиниб гидрохлорид (AL3818) изучался у 56 пациентов с распространенной или метастатической альвеолярной мягкотканной саркомой. Частота объективного ответа составила 26,8% (95% ДИ 15,8-40,3), включая 1 полный и 14 частичных ответов; стабилизация заболевания отмечена у 64,3% пациентов. Медиана длительности ответа достигла 22,57 мес., медиана ВБП – 18,33 мес., медиана ОВ – 59,27 мес. Частота объективного ответа не достигла предзаданного порога 31%, но длительность контроля заболевания и показатели выживаемости свидетельствуют о возможной опции лечения при этой ультраредкой саркоме. Стоит сделать акцент, что набор проходил в условиях ограниченной возможности назначения иммунотерапии (авторы исследования сделали на этом акцент), хотя мы знаем о значительном преимуществе как атезолизумаба, так и пембролизумаба с акситинибом. Из интересного, у большинства пациентов была предшествующая терапия пазопанибом и/или сунитинибом и даже (!!!) химиотерапия.
Исследование II фазы VEBrant
В исследовании II фазы VEBrant вебрелтиниб, селективный MET-ингибитор, продемонстрировал выраженную активность при распространенной светлоклеточной саркоме. Среди 17 оценимых пациентов частота объективного ответа составила 41,2%, все ответы были частичными; контроль заболевания достигнут у 70,6%. Медиана ВБП составила 4,14 мес., 6-месячная ВБП – 42,8%; медиана ОВ на момент анализа не была достигнута. С учетом исторически низкой эффективности системной терапии при светлоклеточной саркоме эти результаты представляют значительный интерес. При этом необходимо учитывать риск тяжелой кожной токсичности: у 4 пациентов лечение было прекращено из-за сыпи 4 степени, возникшей в течение 2 недель после начала вебрелтиниба в комбинации с иммунотерапией. Из ограничений – азиатская популяция, короткий период наблюдения и вообще выбор МЕТ-амплификации в качестве таргетной терапии, возможно лучше сконцентрироваться на наборе в комбинацию ИТ + ИТК.
Исследование II фазы ChonDRAgon
В регистрационном исследовании II фазы ChonDRAgon озекибарт (INBRX-109), тетравалентный агонист DR5, показал клиническую активность при нерезектабельной или метастатической конвенциональной хондросаркоме. Медиана ВБП составила 5,52 мес. против 2,66 мес. в группе плацебо (HR 0,479; p<0,0001). Дополнительный анализ подтвердил более высокий контроль заболевания – 54,0% против 27,5% (p=0,0005), а также частоту объективного ответа 5,8% против 0% (p=0,0433). Медиана длительности ответа составила 11,1 мес. Кроме того, озекибарт значимо отсрочил ухудшение качества жизни по шкалам боли и физического функционирования. Ждем одобрения FDA!
Исследование I и II фазы afami-cel
Объединенный анализ исследований I и II фазы afami-cel у 153 пациентов с HLA-A*02-положительной, MAGE-A4-положительной распространенной синовиальной саркомой подтвердил значимую активность TCR-T-клеточной терапии. Частота объективного ответа составила 43,8%, медиана длительности ответа – 7,1 мес., при этом отдельные ответы сохранялись более 58 мес. Медиана ОВ в общей популяции составила 18,7 мес., а у пациентов с объективным ответом – 37,5 мес. Наиболее частыми нежелательными явлениями были синдром высвобождения цитокинов – 73,2%, тошнота – 64,1%, слабость – 45,8%, а также ожидаемые цитопении ≥3 степени после лимфодеплеции. К сожалению, сохраняется значительная ограниченность в доступности как самой методики, так и ее стоимости. Дополнительные факторы – это переносимость лечения, размер опухоли (чем меньше, тем лучше), а в дополнение – какова дальнейшая тактика?
Исследование III фазы RINGSIDE
В рандомизированном исследовании III фазы RINGSIDE варегацестат, пероральный ингибитор γ-секретазы, продемонстрировал выраженное преимущество над плацебо у пациентов с прогрессирующими десмоидными опухолями. ВБП была значимо выше в группе варегацестата (HR 0,16; 95% ДИ 0,07-0,38; p<0,0001), при этом медиана ВБП не была достигнута против 24,9 мес. в группе плацебо. Частота объективного ответа составила 55,7% против 9,1% (p<0,0001), включая 3 полных ответа. Однолетняя ВБП достигла 94,2% против 65,6%, двухлетняя – 88,9% против 56,7%. Нежелательные явления в большинстве случаев были 1-2 степени; однако снижение дозы потребовалось у 80% пациентов, а овариальная токсичность наблюдалась у 56% пременопаузальных женщин. В сравнении с нирогацестатом мы видим более быстрые эффекты, как клинические, так и рентгенологические. С учетом биологии самой опухоли сейчас самое время планировать исследования по продолжительности лечения, принимая во внимания его токсичность (в том числе овариальную дисфункцию).
Исследование I/II фазы групп GEIS, ISG и FSG
В многоцентровом проспективном исследовании I/II фазы групп GEIS, ISG и FSG изучалась предоперационная комбинация трабектедина с лучевой терапией при резектабельных ретроперитонеальных L-саркомах. В исследование включены 56 пациентов, преимущественно с дедифференцированной липосаркомой; медиана размера опухоли составила 17 см. Рекомендуемой дозой трабектедина для II фазы стала 1,5 мг/м2 в сочетании с лучевой терапией 45 Гр за 25 фракций. Лечение по протоколу завершили 84% пациентов, операция выполнена у 91%, полная резекция достигнута у 96%. По критериям Choi частичный ответ отмечен у 26,7%, стабилизация – у 73,3%; по RECIST частичный ответ был редким – 2%, что подчеркивает значение оценки плотности опухоли при таком подходе. При медиане наблюдения 40 мес. 3-летняя ВБП составила 70%, ОВ – 85%. Шероховатое исследование, набрано всего 5 случаев с лейомиосаркомой, адекватнее всего было бы исключить эти случаи. Проведение 3 циклов трабектедина перед удалением опухоли – также спорный вопрос, как и в целом концепция данного режима неоадъювантно. Но мы видим, что тренд в комбинации методов неоадъювантной терапии сарком продолжает набирать обороты.
Исследование II фазы 2ND-STEP/JCOG1802
Финальный анализ японского рандомизированного исследования II фазы 2ND-STEP/JCOG1802 сравнил трабектедин, эрибулин и пазопаниб во 2-й линии терапии распространенных сарком мягких тканей после доксорубицина. В исследование включены 120 пациентов. Медиана ВБП составила 2,9 мес. для трабектедина, 2,2 мес. для эрибулина и 3,8 мес. для пазопаниба; медиана ОВ – 14,7, 13,3 и 15,7 мес. соответственно. Контроль заболевания был наиболее высоким в группе пазопаниба – 64,9% против 50,0% для трабектедина и 37,1% для эрибулина. В подгруппе липосарком пазопаниб также показал наиболее длительные ВБП и ОВ – 5,2 и 18,0 мес. соответственно. На основании совокупности данных пазопаниб был выбран как наиболее перспективный препарат для дальнейшего сравнения с гемцитабином и доцетакселом в III фазе. В этом исследовании оговорок больше, чем самих выводов. В целом результаты соответствуют плюс/минус регистрационным для каждого из препаратов. Но… В каждую из групп попало по трети гистотипов с обозначением «other», а это может быть что угодно. Плюс в Японии для трабектедина регистрационная доза – 1,2 мг/м2, а для эрибулина и пазопаниба нет предпочтительного и исключающего назначения для липосаркомы соответственно. В целом ничего нового мы тут не увидели, и можно уже делать ставки, что выигравший пазопаниб провалится при сравнении с гемтаксом (особенно если такой же принцип набора по гистотипам сохранится).
Ссылки:
Wagner, et al. Безукластиниб с сунитинибом при распространенных GIST: исследование PEAK. 11500 – Bezuclastinib plus sunitinib versus sunitinib in advanced gastrointestinal stromal tumors: Primary results from the phase 3 PEAK trial. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11500.
Jones, et al. Велзатиниб при распространенных GIST в 1-й и 2-й линиях. 11501 – Velzatinib (IDRX-42) in first- or second-line advanced GIST by KIT mutation status: Subgroup analysis from the phase 1/1b StrateGIST 1 study. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11501.
Stacchiotti, et al. Катеквентиниб при распространенной альвеолярной мягкотканной саркоме. 11502 – Phase 3 APROMISS study: Single-agent catequentinib hydrochloride (AL3818) in patients with advanced alveolar soft part sarcoma. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11502.
Li, et al. Вебрелтиниб при распространенной светлоклеточной саркоме. 11503 – Efficacy and safety of vebreltinib in advanced clear cell sarcoma: A multicenter phase 2 study, VEBrant. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11503.
Gelderblom, et al. Озекибарт при конвенциональной хондросаркоме. 11504 – Tetravalent death receptor 5 agonist ozekibart (INBRX-109) in conventional chondrosarcoma: Secondary efficacy endpoints from the randomized pivotal phase 2 ChonDRAgon study. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11504.
D’Angelo, et al. Afami-cel при метастатической синовиальной саркоме. 11505 – Pooled analysis of clinical outcomes of afamitresgene autoleucel in metastatic synovial sarcoma. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11505.
Gounder, et al. Варегацестат при прогрессирующих десмоидных опухолях. 11506 – RINGSIDE: A randomized placebo-controlled phase 3 study of varedigestat in progressive desmoid tumors. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11506.
Alvarez, et al. Трабектедин с лучевой терапией при ретроперитонеальных L-саркомах. 11507 – Trabectedin with concomitant radiation therapy in resectable retroperitoneal L-sarcoma: A multicenter prospective phase I/II study by GEIS, ISG, and FSG. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11507.
Endo, et al. Трабектедин, эрибулин и пазопаниб во 2-й линии терапии сарком мягких тканей. 11508 – Final analysis of randomized phase 2 trial of second-line treatment for advanced soft tissue sarcoma: Comparison of trabectedin, eribulin, and pazopanib – 2ND-STEP, JCOG1802. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11508.
В исследовании SARC041 впервые в рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы была продемонстрирована клиническая эффективность селективного ингибирования CDK4 при распространенной дедифференцированной липосаркоме. Биологическое обоснование такого подхода связано с практически универсальной амплификацией CDK4 при данном подтипе липосаркомы, что делает CDK4 рациональной терапевтической мишенью. Ранее доступные варианты системной терапии обеспечивали ограниченный контроль заболевания: медиана выживаемости без прогрессирования для трабектедина составляла около 2,2 месяца, для эрибулина – около 2,0 месяца, тогда как в однораменных исследованиях II фазы ингибиторы CDK4 демонстрировали более продолжительный контроль заболевания – 4,2 месяца для палбоциклиба и 7,7 месяца для абемациклиба.
В исследование SARC041 были включены 108 пациентов с рецидивирующей или метастатической дедифференцированной липосаркомой, у которых отмечалось прогрессирование по RECIST 1.1 в течение 6 месяцев до включения. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения абемациклиба 200 мг перорально 2 раза в сутки или плацебо. Превалировала забрюшинная/интраабдоминальная локализация, и у половины пациентов терапия была назначена в первую линию. Исследование достигло первичной конечной точки: медиана выживаемости без прогрессирования составила 9,67 мес. в группе абемациклиба против 1,52 мес. в группе плацебо, что соответствовало снижению риска прогрессирования или смерти на 61% (HR 0,39; 95% ДИ 0,25-0,59; p<0,001). Частота объективного ответа была выше в группе абемациклиба – 9,3% против 0% в группе плацебо, хотя различие не достигло формальной статистической значимости (p=0,057). Также отмечена благоприятная тенденция по общей выживаемости: медиана общей выживаемости не была достигнута в группе абемациклиба и составила 25,45 мес. в группе плацебо (HR 0,55; 95% ДИ 0,28-1,07; p=0,077). После кроссовера с плацебо на открытый абемациклиб медиана выживаемости без прогрессирования составила 3,44 мес., а частота объективного ответа – 4,3%.
Профиль безопасности абемациклиба в исследовании был приемлемым: частота нежелательных явлений 3 степени и выше была сопоставима с плацебо, новых сигналов безопасности не выявлено. Таким образом, SARC041 является первым за долгое время положительным рандомизированным исследованием III фазы CDK4-ингибитора при дедифференцированной липосаркоме, показавшим увеличение медианы ВБП с 1,52 до 9,67 мес. при приемлемой безопасности. Ждем результатов по оценке биомаркеров и дальнейшей эволюции данного режима – возможно периоперационно…
Ссылки: Dickson, et al. LBA2 – SARC041: A phase 3 randomized double-blind study of abemaciclib versus placebo in patients with advanced dedifferentiated liposarcoma. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. LBA2. DOI: 10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA2.
