В исследовании SARC041 впервые в рандомизированном двойном слепом исследовании III фазы была продемонстрирована клиническая эффективность селективного ингибирования CDK4 при распространенной дедифференцированной липосаркоме. Биологическое обоснование такого подхода связано с практически универсальной амплификацией CDK4 при данном подтипе липосаркомы, что делает CDK4 рациональной терапевтической мишенью. Ранее доступные варианты системной терапии обеспечивали ограниченный контроль заболевания: медиана выживаемости без прогрессирования для трабектедина составляла около 2,2 месяца, для эрибулина – около 2,0 месяца, тогда как в однораменных исследованиях II фазы ингибиторы CDK4 демонстрировали более продолжительный контроль заболевания – 4,2 месяца для палбоциклиба и 7,7 месяца для абемациклиба.
В исследование SARC041 были включены 108 пациентов с рецидивирующей или метастатической дедифференцированной липосаркомой, у которых отмечалось прогрессирование по RECIST 1.1 в течение 6 месяцев до включения. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения абемациклиба 200 мг перорально 2 раза в сутки или плацебо. Превалировала забрюшинная/интраабдоминальная локализация, и у половины пациентов терапия была назначена в первую линию. Исследование достигло первичной конечной точки: медиана выживаемости без прогрессирования составила 9,67 мес. в группе абемациклиба против 1,52 мес. в группе плацебо, что соответствовало снижению риска прогрессирования или смерти на 61% (HR 0,39; 95% ДИ 0,25-0,59; p<0,001). Частота объективного ответа была выше в группе абемациклиба – 9,3% против 0% в группе плацебо, хотя различие не достигло формальной статистической значимости (p=0,057). Также отмечена благоприятная тенденция по общей выживаемости: медиана общей выживаемости не была достигнута в группе абемациклиба и составила 25,45 мес. в группе плацебо (HR 0,55; 95% ДИ 0,28-1,07; p=0,077). После кроссовера с плацебо на открытый абемациклиб медиана выживаемости без прогрессирования составила 3,44 мес., а частота объективного ответа – 4,3%.
Профиль безопасности абемациклиба в исследовании был приемлемым: частота нежелательных явлений 3 степени и выше была сопоставима с плацебо, новых сигналов безопасности не выявлено. Таким образом, SARC041 является первым за долгое время положительным рандомизированным исследованием III фазы CDK4-ингибитора при дедифференцированной липосаркоме, показавшим увеличение медианы ВБП с 1,52 до 9,67 мес. при приемлемой безопасности. Ждем результатов по оценке биомаркеров и дальнейшей эволюции данного режима – возможно периоперационно…
Ссылки: Dickson, et al. LBA2 – SARC041: A phase 3 randomized double-blind study of abemaciclib versus placebo in patients with advanced dedifferentiated liposarcoma. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. LBA2. DOI: 10.1200/JCO.2026.44.17_suppl.LBA2.
Источник: Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)