Новости ASCO 2026. Завершающая устная сессия

TORANS: поддерживающая терапия торипалимабом и анлотинибом при распространенных саркомах мягких тканей (абстракт 11512)

В однорукавном исследовании II фазы TORANS оценивалась поддерживающая терапия торипалимабом и анлотинибом у пациентов с распространенными саркомами мягких тканей после достижения контроля заболевания на антрациклин-содержащей химиотерапии первой линии. Среди 51 оценимого пациента 24-недельная ВБП составила 74,5%, медиана ВБП – 12 мес., а медиана ОВ не была достигнута при медиане наблюдения 20 мес. Объективные ответы отмечены у 23,5% больных, включая длительные частичные ответы при дедифференцированной липосаркоме, лейомиосаркоме, эпителиоидной саркоме и других подтипах. Профиль токсичности был управляемым, наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени были артериальная гипертензия, повышение ГГТ, ладонно-подошвенная реакция и гипертриглицеридемия. Несмотря на привлекательность поддерживающей терапии, однорукавный дизайн, отбор пациентов с контролем заболевания после химиотерапии и гетерогенность гистологических подтипов ограничивают интерпретацию результатов.

Камрелизумаб + липосомальный доксорубицин + дакарбазин в первой линии терапии недифференцированной плеоморфной саркомы (абстракт 11513)

В исследовании II фазы комбинация камрелизумаба с липосомальным доксорубицином и дакарбазином изучалась у пациентов с распространенной, рецидивирующей или метастатической недифференцированной плеоморфной саркомой в первой линии. Среди 24 оценимых пациентов частота объективного ответа составила 29,2%, контроль заболевания – 87,5%, медиана ВБП – 8,4 мес., а медиана ОВ не была достигнута при медиане наблюдения 11,9 мес. У пациентов с PD-L1-позитивными опухолями отмечалась тенденция к более высокой частоте ответа – 42,9% против 21,4%. Токсичность была преимущественно управляемой; наиболее частыми нежелательными явлениями были нейтропения, лейкопения, сыпь и повышение АЛТ. Результаты указывают на потенциальную роль сочетания химиотерапии и анти-PD-1 терапии при UPS, особенно у больных с признаками иммуногенной опухолевой микросреды. Нельзя уверенно сказать, насколько добавление камрелизумаба улучшает результаты по сравнению с липосомальным доксорубицином + дакарбазином или стандартным доксорубицин-содержащим режимом. Выбор дакарбазина был объяснен его меньшей токсичностью по сравнению с ифосфамидом, но выбрать заведомо менее эффективный препарат с управляемым (но все-таки присутствующем!) профилем токсичности – слабое объяснение. Можно было бы ограничиться дуплетом. Доказательная сила значительно ограничена дизайном, малой выборкой, незрелыми кривыми, исключением части пациентов из анализа эффективности и короткой длительностью ответа.

PEMBROCABOSARC: пембролизумаб + кабозантиниб при распространенной недифференцированной плеоморфной саркоме (абстракт 11514)

В исследовании PEMBROCABOSARC комбинация пембролизумаба и кабозантиниба продемонстрировала клиническую активность у пациентов с распространенной недифференцированной плеоморфной саркомой. При медиане наблюдения 13,8 мес. отсутствие прогрессирования через 6 месяцев было достигнуто у 27,6% первых 29 оценимых пациентов, что соответствовало критерию активности в двухэтапном дизайне Simon. Частичный ответ зарегистрирован у 25,8% пациентов, при этом у 14 больных отмечено уменьшение опухоли. Токсичность была ожидаемой для комбинации VEGF/MET/AXL-ингибитора и анти-PD-1 терапии; снижение дозы кабозантиниба потребовалось у 40,6% пациентов, прекращение терапии из-за нежелательных явлений – у 15,6%. Хотя первичная конечная точка была достигнута (по нижнему краю), медиана ВБП составила лишь 3,4 мес., а значительная часть пациентов прогрессировала рано. Высокая частота токсичности, включая серьезные нежелательные явления у 53,1% пациентов и один случай СНЯ 5 степени, ограничивает применимость режима вне клинических исследований. Отсутствие валидированных биомаркеров ответа также подчеркивает необходимость дальнейшего изучения в биомаркер-ориентированных рандомизированных исследованиях.

Доксорубицин + трабектедин у пациентов старше 70 лет с лейомиосаркомой (абстракт 11515)

Ретроспективный анализ пациентов ≥70 лет из исследований LMS02 и LMS04 показал, что комбинация доксорубицина и трабектедина сохраняет эффективность у пожилых пациентов с распространенной лейомиосаркомой. В группе доксорубицин + трабектедин медиана ОВ составила 39 мес., а при последующей поддержке трабектедином – 48,9 мес., по сравнению с 24 мес. на монотерапии доксорубицином. Медиана ВБП также была выше при комбинированном подходе: 13,2 и 20,5 мес. против 6,7 мес. соответственно. Нежелательные явления ≥3 степени наблюдались у 80% пациентов на комбинации и у 63% на доксорубицине, преимущественно за счет гематологической токсичности. Эти данные показывают, что хронологический возраст сам по себе не должен исключать использование интенсивной, но потенциально более эффективной терапии у функционально сохранных пациентов. Исследование имеет существенные ограничения: это ретроспективный pooled-анализ подгруппы пациентов из LMS02 и LMS04, а не проспективное исследование, специально спланированное для пожилой популяции. Популяция была выраженно отобранной: все пациенты имели ECOG 0-1, поэтому результаты нельзя экстраполировать на пациентов с ECOG ≥2, выраженной коморбидностью, саркопенией или сниженным нутритивным резервом. Отсутствие комплексной гериатрической оценки, данных о кардиальном риске, полипрагмазии и последующих линиях терапии несколько затрудняет интерпретацию. Кроме того, высокая частота НЯ ≥3 степени, СНЯ, редукций доз, задержек циклов и прекращений терапии показывает, что режим применим только при тщательном отборе и активном мониторинге пациентов.

PRAME-направленная TCR-T-клеточная терапия при синовиальной саркоме (абстракт 11516)

В исследовании I фазы PRAME-направленные TCR-T-клеточные препараты anzu-cel и IMA203CD8 продемонстрировали выраженную активность у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной синовиальной саркомой. Среди 20 оценимых пациентов подтвержденная частота объективного ответа составила 50%, включая один полный ответ; медианное уменьшение опухоли у ответивших пациентов достигало 63,4%. Медиана длительности ответа составила 12,7 мес., а медиана ОВ – 18 мес. Основными токсичностями были цитопении после лимфодеплеции и синдром высвобождения цитокинов, зарегистрированный у 86% пациентов, преимущественно 1-2 степени. Так как это I фаза, то основной целью исследования была оценка безопасности и дозирования, поэтому данные эффективности являются предварительными. Когорта крайне мала: всего 21 пациент, включая 9 на anzu-cel и 12 на IMA203CD8, что делает оценки ORR и DoR статистически нестабильными. Популяция была строго отобранной: лечение возможно только у пациентов с HLA-A*02:01-позитивностью, PRAME-позитивной опухолью, ECOG 0-1 и сохранной функцией органов, поэтому результаты нельзя экстраполировать на всех больных с синовиальной саркомой. Прямое сравнение anzu-cel и IMA203CD8 невозможно из-за отсутствия рандомизации, различий в дозах и исходных характеристиках. Кроме того, несмотря на управляемый профиль безопасности, лечение сопровождается выраженными цитопениями и CRS, требует лимфодеплеции, специализированного центра и интенсивного мониторинга. По представленным данным IMA203CD8 имеет более высокие ORR, подтвержденную ORR, DCR и медиану DoR по сравнению с anzu-cel. Это может быть связано с более высокой медианной дозой TCR-T-клеток – 1,59×109 против 0,63×109 – и/или с конструкцией, включающей CD8αβ-корецептор. Данные по PFS и OS остаются незрелыми, поэтому место PRAME-TCR-T в последовательности лечения синовиальной саркомы пока не определено, но однозначно это один из сильных сигналов активности клеточной терапии при синовиальной саркоме.

Продольный мониторинг ctDNA при рабдомиосаркоме (RMS) (абстракт 11517)

Проспективное многоцентровое исследование жидкостной биопсии у 143 ранее нелеченных пациентов с рабдомиосаркомой показало высокую прогностическую значимость ctDNA и отдельных геномных событий. Мутация MYOD1 была наиболее сильным независимым фактором неблагоприятной ВБП с HR 6,52, а амплификация MYCN выделяла ультравысокого риска подгруппу fusion-positive рабдомиосаркомы. Исходная ctDNA-позитивность выявлялась у 66,7% пациентов и коррелировала с распространенным заболеванием. Персистенция ctDNA к 1-му дню 5-го цикла повышала риск прогрессирования в 12 раз, что определяет эту временную точку как потенциально критическую для риск-адаптации терапии. В подгруппе пациентов с параменингеальной RMS профилирование ctDNA в ликворе выявляло уникальные альтерации, не определяемые в плазме, включая CDKN2A/B deletions и FGFR4 mutations, что поддерживает концепцию компартментализированной эволюции ЦНС. Несмотря на высокую прогностическую ценность, анализ ctDNA в ликворе основан на очень малой подгруппе, поэтому выводы о ЦНС-компартментализации требуют подтверждения. Кроме того, необходимы стандартизация порогов ctDNA-позитивности, оценка аналитической воспроизводимости, внешняя валидация C5D1 и доказательство клинической пользы ctDNA-обоснованной терапии.

Лурбинектедин при рецидивирующих/рефрактерных солидных опухолях и саркоме Юинга у детей и молодых взрослых (абстракт 11518)

В исследовании I фазы лурбинектедин изучался у детей и молодых взрослых с рецидивирующими/рефрактерными (R/R) солидными опухолями, включая саркому Юинга. Рекомендуемая доза II фазы для пациентов ≥6 лет составила 3,2 мг/м2 каждые 3 недели; при дозе 4,0 мг/м2 наблюдались дозолимитирующие токсичности, включая отек легких и рабдомиолиз/острое повреждение почек. В общей когорте был включен 21 пациент, медиана возраста составила 16 лет, медиана числа предшествующих линий терапии – 3, а 81% пациентов имели IV стадию при включении. Среди 11 оценимых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной саркомой Юинга частота объективного ответа составила 18%, контроль заболевания – 55%. Фармакокинетический анализ показал более высокую экспозицию лурбинектедина у детей и молодых взрослых по сравнению со взрослыми при той же дозе 3,2 мг/м2, однако с существенным перекрытием индивидуальных значений. Наиболее частыми токсичностями ≥3 степени при дозе 3,2 мг/м2 были анемия и тромбоцитопения – по 29%. Полученные данные поддерживают дальнейшее изучение лурбинектедина в расширенной фазе II у пациентов с саркомой Юинга. Эти данные поддерживают дальнейшую оценку лурбинектедина при R/R EwS, но эффективность и оптимальное место препарата в последовательности лечения требуют подтверждения в расширенной когорте. Популяция фазы 1 была гетерогенной и включала разные солидные опухоли, что ограничивает интерпретацию результатов именно для саркомы Юинга. Данные по длительности ответа, PFS и OS пока незрелые. RP2D определена только для пациентов ≥6 лет; для детей от 2 до <6 лет доза еще не установлена.

Прогностическое значение вариантов слияния NAB2-STAT6 при солитарной фиброзной опухоли (SFT) (абстракт 11519)

Ретроспективный анализ 48 пациентов с солитарной фиброзной опухолью показал, что расположение точек разрыва слияния NAB2-STAT6 может иметь клиническое значение. Метастатическое заболевание на момент диагноза не наблюдалось при проксимальных точках разрыва STAT6, но выявлялось у 24% пациентов с дистальными точками разрыва STAT6. Метастазы также возникали исключительно при дистальных точках разрыва NAB2. Кроме того, проксимальные слияния STAT6 чаще ассоциировались с торакальной локализацией, тогда как дистальные – с неторакальными опухолями и более агрессивными признаками. Эти данные позволяют рассматривать паттерн слияния NAB2-STAT6 как потенциальный молекулярный фактор стратификации риска при SFT. Однако исследование ограничено ретроспективным одноцентровым дизайном, малой выборкой и небольшим числом ключевых событий, особенно метастазов (n=4) и пациентов высокого риска по шкале Demicco (n=6). Молекулярное профилирование и оценка по шкале риска были доступны не для всех пациентов. Кроме того, не представлены полноценные данные о лечении, краях резекции и длительности наблюдения. Поэтому независимая прогностическая ценность вариантов слияния требует внешней многоцентровой валидации.

Ссылки:

  1. Deng, et al. 11512 – Toripalimab and anlotinib as maintenance therapy after anthracycline-based chemotherapy in patients with advanced soft tissue sarcomas: TORANS, a single-arm phase II trial. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11512.
  2. Gao, et al. 11513 – Camrelizumab combined with liposomal doxorubicin and dacarbazine as first-line therapy for advanced, recurrent, and metastatic undifferentiated pleomorphic sarcoma: A phase II study. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11513.
  3. Toulmonde, et al. 11514 – PEMBROCABOSARC: A phase II trial of pembrolizumab and cabozantinib in patients with advanced undifferentiated pleomorphic sarcoma. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11514.
  4. Ben-Ammar, et al. 11515 – Characterization of toxicity and efficacy of doxorubicin plus trabectedin compared with doxorubicin in patients older than 70 years with leiomyosarcoma: Analysis of LMS02 and LMS04 trials. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11515.
  5. Araujo, et al. 11516 – Phase I results of PRAME-directed TCR-T cell therapy in synovial sarcoma. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11516.
  6. Zhang, et al. 11517 – Longitudinal plasma and cerebrospinal fluid ctDNA profiling to define therapeutic landmarks and compartmentalized clonal evolution in rhabdomyosarcoma. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11517.
  7. Bender, et al. 11518 – Safety and pharmacokinetics of lurbinectedin in children with relapsed/refractory solid tumors and preliminary antitumor activity in children and young adults with relapsed/refractory Ewing sarcoma: Results from a phase I study. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11518.
  8. Sureshkumar, et al. 11519 – Association of distal NAB2–STAT6 fusion with risk of metastatic disease and thoracic primary tumor location. J Clin Oncol. 2026; 44 (suppl.16), abstr. 11519.

Источник: Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)